病因：先天性代谢障碍（如非酮症性甘氨酸血症（最常见）、丙酸血症、甲基丙二酸血症、亚硫酸盐氧化酶缺乏症、尿素循环紊乱、 线粒体病 、 Menkes病 、 吡哆醇（维生素B6）依赖性癫痫 、 磷酸吡哆醇(胺)氧化酶缺乏症 、Zellweger综合征以及钼辅因子缺乏症等）是本病的主要原因，另外ERBB4、SIK1、 SLC25A22 、 KCNT1 、GABRB2、SETBP1、PIGA、 UBA5 、 STXBP1 等基因的突变也和此综合征相关[1-9]。

发病年龄：生后2个月内发病（超过一半的病例在生后10天内就发病）。

发作特点：最初主要表现为游走性肌阵挛（可累及四肢远端及面部小肌群，发作较频繁，可出现肌阵挛持续状态），以后出现局灶性发作，再后来有些可出现强直痉挛发作，但肌阵挛发作常持续存在[9-10]。

脑电图表现：发作间期：有爆发抑制（睡眠期显著）。发作期：临床发作与放电常无对应关系（游走性肌阵挛）、广泛性爆发（全面性肌阵挛），局灶起始放电（局灶性发作）[11]。

头颅磁共振表现：早期多正常，后期可进行性皮质和脑室周围萎缩[9]。

发育情况：常有严重发育落后。 

注：考虑到 大田原综合征 和 早期肌阵挛脑病 在电临床方面具有较多的重叠，而且具有相似的潜在病因，对两者进一步区分不能再为临床决策或预后提供有价值的信息，2022年国际抗癫痫联盟（ILAE）已将 大田原综合征 和 早期肌阵挛脑病 都归类到早期婴儿发育性和癫痫性脑病（early infantile developmental and epileptic encephalopathy, EIDEE）中[12]。 

早期婴儿发育性和癫痫性脑病诊断[12]：

必须具备的条件：强直和/或肌阵挛性癫痫发作；脑电图发作间期要有爆发抑制图形或多灶性放电，要有弥漫性慢波；出生3个月内起病（早产儿为纠正胎龄后）；癫痫发作前或出现不久后就有发育障碍；整个病程中有神经发育异常，包括智力障碍。

需警惕可能不是的情况：起病前发育正常（当然回顾性评价有时较困难）；神经系统检查正常（回顾性评价有时较困难，患儿频繁的发作以及抗癫痫药物治疗也会影响检查结果）。


参考文献

1. Backx, L., et al., Early myoclonic encephalopathy caused by a disruption of the neuregulin-1 receptor ErbB4. Eur J Hum Genet, 2009. 17(3): p. 378-82.
2. Hansen, J., et al., De novo mutations in SIK1 cause a spectrum of developmental epilepsies. Am J Hum Genet, 2015. 96(4): p. 682-90.
3. Cohen, R., et al., Two siblings with early infantile myoclonic encephalopathy due to mutation in the gene encoding mitochondrial glutamate/H+ symporter SLC25A22. Eur J Paediatr Neurol, 2014. 18(6): p. 801-5.
4. Ishii, A., et al., A de novo missense mutation of GABRB2 causes early myoclonic encephalopathy. J Med Genet, 2017. 54(3): p. 202-211.
5. McTague, A., et al., The genetic landscape of the epileptic encephalopathies of infancy and childhood. Lancet Neurol, 2016. 15(3): p. 304-16.
6. Mignon-Ravix, C., et al., Abnormal function of the UBA5 protein in a case of early developmental and epileptic encephalopathy with suppression-burst. Hum Mutat, 2018. 39(7): p. 934-938.
7. Stamberger, H., et al., STXBP1 encephalopathy: A neurodevelopmental disorder including epilepsy.Neurology, 2016. 86(10): p. 954-62.
8. Gertler, T., et al., KCNT1-Related Epilepsy, in GeneReviews((R)), M.P. Adam, et al., Editors. 1993: Seattle (WA).
9. Panayiotopoulos.  癫痫综合征及临床治疗.  北京 : 人民卫生出版社, 2012.
10. 刘晓燕.  临床脑电图学. 第2版.  北京 : 人民卫生出版社, 2017.
11. 李世绰.  临床诊疗指南, 癫痫病分册. 第2版.  北京 : 人民卫生出版社, 2015. 
12. Zuberi, S.M., et al., ILAE classification and definition of epilepsy syndromes with onset in neonates and infants: Position statement by the ILAE Task Force on Nosology and Definitions. Epilepsia, 2022.