病因：由于 MTHFR （亚甲基四氢叶酸还原酶）基因突变，导致 5,10-亚甲基四氢叶酸还原为5-甲基四氢叶酸过程受阻所致（示意图1）。

临床表现：根据起病年龄分为早发型和晚发型。早发型多于婴儿期起病，表现为发育落后、癫痫（部分可表现为痉挛发作）、小头畸形、脑积水等。晚发型患者儿童至成年起病，可表现为精神障碍、癫痫、共济失调等。脑血管病是晚发型患者较为常见的死亡原因。

脑电图：部分可有异常，取决于不同的发作类型，有些可表现为背景活动的减慢，多灶性癫痫样放电以及出现高度失律等。

头颅MRI：无特异性，可正常，部分也可表现为脑室扩张等脑积水改变。诊断方法：血清总同型半胱氨酸显著增高，5-甲基四氢叶酸不同程度降低，部分患者伴甲硫氨酸降低，最终需基因检测确诊。

治疗方法：尚无根治方法，应尽早给予甜菜碱（最重要，儿童100-250mg/kg·d，成人3-10g/d）、亚叶酸（或5-甲基四氢叶酸）、维生素B12、甲硫氨酸等。

示意图1


参考文献

1. 丁洁. 121种罕见病知识读本. 北京 : 中国医药科技出版社, 2019.
2. 董慧,陈哲晖,马雪,等.亚甲基四氢叶酸还原酶缺乏症致脑积水患儿2例临床及MTHFR基因变异分析[J].临床儿科杂志, 2023, 41(2):108-112.
3. 顾学范.  临床遗传代谢病.  北京 : 人民卫生出版社, 2015.