癫痫伴肌阵挛-失张力发作（Doose 综合征）介绍
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癫痫伴肌阵挛-失张力发作（Doose 综合征）介绍 创建者 凤凰（仅代表作者观点，不作为诊疗依据）
病因：可能涉及复杂的多基因遗传模式（部分认为可能和
SLC2A1
、
SCN2A
、
GABRB3
、
SLC6A1
、
SPTAN1
、
SCN1A
、
SCN1B
、KCNA2等基因变异有关），约1/3患者有癫痫或热性惊厥家族史 [1-6]。
发病年龄：6个月到6岁之间（高峰为2-4岁）。
发作特点：约2/3的儿童在肌阵挛-失张力及失张力发作之前会有热性惊厥或无热性GTCS，以后都会有肌阵挛-失张力发作（有时这个过程往往非常短暂，有时就数百毫秒，临床观察多数只能看到失张力跌倒，很难确定前面是否有肌阵挛发作，因此做脑电图检查时一定要同时装肌电非常重要），可伴有单独的肌阵挛、失张力和失神发作，约1/3左右的病人可有非惊厥性癫痫持续状态（表现为不同程度的意识混浊、淡漠，有时可持续数小时，甚至数周，期间可伴有肌阵挛和失张力发作）。一般不会有强直发作（少数后期可有）、癫痫性痉挛发作和局灶性发作。男性发病率约为女性2倍 [7-8]。
脑电图表现：背景活动：早期可正常，以后可见双侧中央、顶区为主的阵发性theta活动。发作间期：早期可正常，随着病情进展可见广泛性（多）棘慢波。发作期：肌阵挛发作时脑电图可表现为广泛不规则（多）棘慢波发放，肌电多显示双上肢受累为主，脑电负向棘波和肌电爆发起点之间的平均潜伏期约30ms； 肌阵挛-失张力 发作时脑电也表现为广泛不规则（多）棘慢波发放，通常极高波幅的慢波成分比单纯肌阵挛发作时更慢，肌阵挛对应棘波或多棘波成分，而失张力则对应慢波成分。失神发作时表现为广泛性2-3Hz棘慢复合波阵发，通常比典型失神发作的频率要慢且节律性差 [7-8]。
头颅磁共振表现：多数基本正常。
发育情况：发病前往往正常，后续随着发作的增多可有一定程度的损害。
治疗： 2022年英国国家卫生和临床优化研究所（NICE）癫痫指南 ：
一线治疗： 左乙拉西坦 、 丙戊酸 。
二线治疗：生酮饮食（单独或添加）。
三线治疗： 如上述一线和二线治疗方案不成功，选择以下药物作为单独或添加治疗（如果一个不成功，可考虑选另外一个）： 氯巴占 、乙琥胺、 托吡酯 、 唑尼沙胺 。
可能加重该综合征发作的药物：卡马西平、加巴喷丁、奥卡西平、苯妥英钠、普瑞巴林、氨己烯酸。
2015年中国临床诊疗指南癫痫病分册 ：
一线药物： 丙戊酸 、 托吡酯 、 氯硝西泮 、 氯巴占 。
可考虑添加的药物： 拉莫三嗪 、 左乙拉西坦 。
可能加重综合征发作的药物：卡马西平、奥卡西平、苯妥因钠、加巴喷丁、普瑞巴林、替加宾、氨己烯酸。
2022年国际抗癫痫联盟（ILAE）关于癫痫伴肌阵挛-失张力发作（Doose 综合征）诊断标准 [9]：
必须具备的条件：有肌阵挛-失张力发作；脑电图提示有广泛性2-6Hz棘波或多棘慢波异常。
需警惕可能不是的情况：癫痫起病12个月内出现强直发作；睡眠中出现广泛性阵发性快波活动；小于2Hz的广泛性慢棘慢波复合活动；出现低频光阵发性反应（提示神经元蜡样质脂褐质沉积症2型（CLN2）可能）；癫痫发作出现前就有中度至重度发育迟缓；局灶性神经系统异常。
排除标准：诊断前有癫痫性痉挛发作（或直接诊断为婴儿癫痫痉挛综合征），有局灶性癫痫发作；脑电提示持续性局灶性异常或有高度失律；起病年龄小于6个月或大于8岁；头颅MRI看到癫痫病灶。
参考文献
发病年龄：6个月到6岁之间（高峰为2-4岁）。
发作特点：约2/3的儿童在肌阵挛-失张力及失张力发作之前会有热性惊厥或无热性GTCS，以后都会有肌阵挛-失张力发作（有时这个过程往往非常短暂，有时就数百毫秒，临床观察多数只能看到失张力跌倒，很难确定前面是否有肌阵挛发作，因此做脑电图检查时一定要同时装肌电非常重要），可伴有单独的肌阵挛、失张力和失神发作，约1/3左右的病人可有非惊厥性癫痫持续状态（表现为不同程度的意识混浊、淡漠，有时可持续数小时，甚至数周，期间可伴有肌阵挛和失张力发作）。一般不会有强直发作（少数后期可有）、癫痫性痉挛发作和局灶性发作。男性发病率约为女性2倍 [7-8]。
脑电图表现：背景活动：早期可正常，以后可见双侧中央、顶区为主的阵发性theta活动。发作间期：早期可正常，随着病情进展可见广泛性（多）棘慢波。发作期：肌阵挛发作时脑电图可表现为广泛不规则（多）棘慢波发放，肌电多显示双上肢受累为主，脑电负向棘波和肌电爆发起点之间的平均潜伏期约30ms； 肌阵挛-失张力 发作时脑电也表现为广泛不规则（多）棘慢波发放，通常极高波幅的慢波成分比单纯肌阵挛发作时更慢，肌阵挛对应棘波或多棘波成分，而失张力则对应慢波成分。失神发作时表现为广泛性2-3Hz棘慢复合波阵发，通常比典型失神发作的频率要慢且节律性差 [7-8]。
头颅磁共振表现：多数基本正常。
发育情况：发病前往往正常，后续随着发作的增多可有一定程度的损害。
治疗： 2022年英国国家卫生和临床优化研究所（NICE）癫痫指南 ：
一线治疗： 左乙拉西坦 、 丙戊酸 。
二线治疗：生酮饮食（单独或添加）。
三线治疗： 如上述一线和二线治疗方案不成功，选择以下药物作为单独或添加治疗（如果一个不成功，可考虑选另外一个）： 氯巴占 、乙琥胺、 托吡酯 、 唑尼沙胺 。
可能加重该综合征发作的药物：卡马西平、加巴喷丁、奥卡西平、苯妥英钠、普瑞巴林、氨己烯酸。
2015年中国临床诊疗指南癫痫病分册 ：
一线药物： 丙戊酸 、 托吡酯 、 氯硝西泮 、 氯巴占 。
可考虑添加的药物： 拉莫三嗪 、 左乙拉西坦 。
可能加重综合征发作的药物：卡马西平、奥卡西平、苯妥因钠、加巴喷丁、普瑞巴林、替加宾、氨己烯酸。
2022年国际抗癫痫联盟（ILAE）关于癫痫伴肌阵挛-失张力发作（Doose 综合征）诊断标准 [9]：
必须具备的条件：有肌阵挛-失张力发作；脑电图提示有广泛性2-6Hz棘波或多棘慢波异常。
需警惕可能不是的情况：癫痫起病12个月内出现强直发作；睡眠中出现广泛性阵发性快波活动；小于2Hz的广泛性慢棘慢波复合活动；出现低频光阵发性反应（提示神经元蜡样质脂褐质沉积症2型（CLN2）可能）；癫痫发作出现前就有中度至重度发育迟缓；局灶性神经系统异常。
排除标准：诊断前有癫痫性痉挛发作（或直接诊断为婴儿癫痫痉挛综合征），有局灶性癫痫发作；脑电提示持续性局灶性异常或有高度失律；起病年龄小于6个月或大于8岁；头颅MRI看到癫痫病灶。
参考文献
- Mullen SA., et al. (2011): Glucose transporter 1 deficiency asa treatable cause of myoclonic astatic epilepsy. Arch Neurol 68: 1152-1155.
- Wolff M., et al., Genetic and phenotypic heterogeneity suggest therapeutic implications in SCN2A-related disorders. Brain 140:1316-1336.
- Moller, R.S., et al., Mutations in GABRB3: From febrile seizures to epileptic encephalopathies. Neurology, 2017. 88(5): p. 483-492.
- Johannesen, K.M., et al., Defining the phenotypic spectrum of SLC6A1 mutations. Epilepsia, 2018. 59(2): p. 389-402.
- Syrbe S., et al., Delineating SPTAN1 associated phenotypes: from isolated epilepsy to encephalopathy with progressive brain atrophy. Brain 2017; 140: 2322-2336.
- McTague, A., et al., The genetic landscape of the epileptic encephalopathies of infancy and childhood. Lancet Neurol, 2016. 15(3): p. 304-16.
- Panayiotopoulos. 癫痫综合征及临床治疗. 北京 : 人民卫生出版社, 2012.
- 刘晓燕. 临床脑电图学. 第2版. 北京 : 人民卫生出版社, 2017.
2022-05-25 11:38
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