MAP2K1基因产物：丝裂原活化蛋白激酶激酶1。

蛋白功能：是一种双特异性的蛋白激酶，属于RAS-MAPK信号通路的关键组成部分，在细胞增殖、分化、存活、迁移及代谢等方面均有重要作用[1-2]，另有文献报道MAP2K1变异也可导致mTOR信号通路的过度激活，并和局灶性皮质发育不良可能有一定关系[7]。

相关疾病：心-面-皮肤综合征3型（AD）（一些可有发育落后和癫痫发作，部分可表现为 婴儿癫痫性痉挛综合征 ）[3-6]。

相关临床研究：PubMed数据库（PMID:  37827855 (Am J Med Genet A. 2024) ）

用药提醒：主要根据不同的 癫痫综合征 来选择用药，部分可表现为难治性癫痫发作，一些患儿对 奥卡西平 有较好疗效[5]。其它一些相对靶向的治疗如MEK抑制剂、mTOR抑制剂等是否对该基因变异所致的癫痫发作有一定疗效目前尚未见相关文献报道。此外如果影像学有较明确提示局灶性皮质发育不良且和脑电能匹配的情况下，对于该基因变异所致的药物难治性癫痫，手术也可能是一种选择方法（目前尚未见相关文献报道，个人观点，仅供参考）。



参考文献

1. The RASopathy Family: Consequences of Germline Activation of the RAS/MAPK Pathway. Endocr Rev. 2018 Oct 1;39(5):676-700.
2. Mosaic RAS/MAPK variants cause sporadic vascular malformations which respond to targeted therapy. J Clin Invest. 2018 Apr 2;128(4):1496-1508.
3. Mutation and phenotypic spectrum in patients with cardio-facio-cutaneous and Costello syndrome. Clin Genet. 2008 Jan;73(1):62-70.
4. Long-term clinical course of adult-onset refractory epilepsy in cardiofaciocutaneous syndrome with a pathogenic MAP2K1 variant: a case report. Front Genet. 2024 Jul 17:15:1410979.
5. Epilepsy in cardiofaciocutaneous syndrome: Clinical burden and response to anti-seizure medication. Am J Med Genet A. 2024 Feb;194(2):301-310.
6. Infantile epileptic spasms syndrome in children with cardiofaciocutanous syndrome: Clinical presentation and associations with genotype. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2022 Dec;190(4):501-509.
7. An integrated genetic analysis of epileptogenic brain malformed lesions. Acta Neuropathol Commun. 2023 Mar 2;11(1):33.