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English 儿童中枢神经系统肿瘤分类
中枢神经系统（CNS）肿瘤：是指包含脑和脊髓的良性和恶性肿瘤，原发性CNS恶性肿瘤是儿童第二常见的恶性肿瘤（仅次于血液系统恶性肿瘤），也是最常见的儿童实体器官肿瘤。按照2021年世界卫生组织（WHO）第五版分类可分为十二大类：
一、胶质瘤、胶质神经元肿瘤和神经元肿瘤（Gliomas, glioneuronal tumours, and neuronal tumours）
二、脉络丛肿瘤（Choroid plexus tumours）
三、胚胎性肿瘤（Embryonal tumours）
四、松果体肿瘤（Pineal tumours）
五、颅神经和椎旁神经肿瘤（Cranial and paraspinal nerve tumours）
六、脑膜瘤（Meningioma）
七、涉及中枢神经系统的间叶性非脑膜上皮来源肿瘤（Mesenchymal, non-meningothelial tumours involving the CNS）
八、黑色素细胞肿瘤（Melanocytic tumours）
九、累及中枢神经系统的血液淋巴系统肿瘤（Haematolymphoid tumours involving the CNS）
十、生殖细胞肿瘤（ Germ cell tumours）
十一、鞍区肿瘤（Tumours of the sellar region）
十二、中枢神经系统的转移性肿瘤（Metastases to the CNS）
下面将对每一大类中所包含的各种肿瘤类型进行进一步介绍，此处采用绿、红、黄三色分法，对于生物学恶性程度较低偏良性的，多数通过手术切除就可以治愈的肿瘤标注为绿色（大体对应CNS WHO 1级），对于生物学恶性程度较高的，进展较快，很难通过单纯手术治愈的肿瘤则标注为红色（大体对应CNS WHO 3-4级），介于两者之间的则标注为黄色（大体对应CNS WHO 2-3级）。此处只是进行大体区分，仅作为生物学良恶性程度的参考，并且同一肿瘤类型也可对应多种分级，另外不同时期也可能出现恶性程度的转化，此外分级高的标注为红色的也不代表治疗预后就一定差（如一些对放化疗敏感的高级别肿瘤类型，虽然在自然状态下恶性程度较高进展较快，但治疗后部分也可以有较好的效果）。
一、胶质瘤、胶质神经元肿瘤和神经元肿瘤
胶质瘤（Gliomas）是指组织学特征与正常胶质细胞（即星形胶质细胞、少突胶质细胞和室管膜细胞）相似的肿瘤。在儿童所有CNS肿瘤中，胶质瘤约占1/2，其中低级别胶质瘤占儿童神经系统肿瘤的25-40%，高级别胶质瘤占所有颅内肿瘤的6-15%。
1、弥漫性低级别胶质瘤：
弥漫性星形细胞瘤，MYB或MYBL1变异型（Diffuse astrocytoma, MYB or MYBL1 altered）（IDH野生，MYB或MYBL1变异；瘤细胞GFAP阳性，Olig2、MAP2阴性，CD34阴性）
血管中心型胶质瘤（Angiocentric glioma）（IDH野生，MYB变异；MYB重排伴侣基因以QKI多见；瘤细胞GFAP阳性，Olig2、CD34阴性，EMA核旁点状阳性）
青少年多形性低级别神经上皮肿瘤（Polymorphous low-grade neuroepithelial tumour of the young）（与青少年个体癫痫发作密切相关，IDH野生，BRAF，FGFR家族或MAPK通路基因变异；CD34在肿瘤细胞和肿瘤周围神经元成分，以BRAF V600E突变和FGFR2/3基因融合多见）
弥漫性低级别胶质瘤，MAPK信号通路变异（Diffuse low-grade glioma, MAPK pathway altered）（IDH野生，FGFR1、BRAF突变或MAPK通路基因变异；IDH/H3野生型且缺乏CDKN2A纯合缺失，最常见FGFR和BRAF的变异）
2、弥漫性高级别胶质瘤：
弥漫性中线胶质瘤，H3 K27变异型（Diffuse midline glioma, H3 K27 altered）（H3 K27突变或EGFR突变/扩增或EZHIP过表达，PDGFRA扩增，ACVR1突变，TP53突变；位于中线部位，呈弥漫性生长，肿瘤细胞H3 K27me3表达广泛缺失）
弥漫性半球胶质瘤，H3 G34突变型（Diffuse hemispheric glioma, H3 G34 mutant）（IDH野生型，H3.3 G34 R/V突变；位于大脑半球，瘤细胞常为Olig2、ATRX、MGMT表达缺失，P53高表达）
弥漫性儿童型高级别胶质瘤，H3及IDH野生型（Diffuse paediatric-type high-grade glioma, H3 wildtype and IDH wildtype）（IDH野生型，H3野生型，PDGFRA变异，EGFR变异，MYCN扩增）
婴儿型半球胶质瘤（Infant type hemispheric glioma）（IDH野生型，NTRK家族，ROS1融合，MET1融合或ALK融合等）
3、局限性星形细胞胶质瘤：
毛细胞型星形细胞瘤（Pilocytic astrocytoma）（IDH野生，BRAF-KIAA1549融合，BRAF、NF1等MAPK通路基因变异）
有毛细胞样特征的高级别星形细胞瘤（High-grade astrocytoma with piloid features，HGAP）（MAPK通路基因的改变常合并涉及CDKN2A和（或）CDKN2B位点的纯合性缺失，和（或）ATRX突变或核ATRX表达缺失）
多形性黄色星形细胞瘤（Pleomorphic xanthoastrocytoma）（IDH野生型，BRAF突变，CDKN2A纯合缺失）（形态学变异较大，偏低级别者与神经节细胞瘤有重叠、高级别者与上皮样胶质母细胞瘤有重叠）
室管膜下巨细胞星形细胞瘤（Subependymal giant cell astrocytoma）
脊索样胶质瘤（Chordoid glioma）（发生于第三脑室前部，组织学特征为表达GFAP的上皮样细胞的簇状和条索状排列，并且显示出PRKCA基因上p.D463H错义突变的重复出现）
星形母细胞瘤，MN1变异型（Astroblastoma, MN1 altered）（由圆形、立方状或柱状细胞组成，具有可变的假乳头状或血管周围生长、血管周围无核区以及血管和细胞周围玻璃样变）
4、室管膜肿瘤：
幕上室管膜瘤：
幕上室管膜瘤，NOS
幕上室管膜瘤，ZFTA融合阳性型（Supratentorial ependymoma, ZFTA fusion positive）
幕上室管膜瘤，YAP1融合阳性型（Supratentorial ependymoma, YAP1 fusion positive）
幕下（后颅窝）室管膜瘤：
后颅窝室管膜瘤，NOS
后颅窝室管膜瘤，PFA组（Posterior fossa group A (PFA) ependymoma）
后颅窝室管膜瘤，PFB组（Posterior fossa group B (PFb) ependymoma）
脊髓室管膜瘤：
脊髓室管膜瘤，NOS
脊髓室管膜瘤，MYCN扩增型（Spinal ependymoma, MYCN amplified）
粘液乳头型室管膜瘤（Myxopapillary ependymoma）（几乎只发生于脊髓的圆锥髓、马尾和尾丝，肿瘤细胞以乳头状排列于带血管蒂的黏液样基质核周围）
室管膜下瘤（Subependymoma）（生长相对缓慢，多累及室壁，它由嵌在纤维基质中的胶质肿瘤细胞簇组成）
5、胶质神经元肿瘤和神经元肿瘤（Glioneuronal and neuronal tumors，GNTs）：
为神经元肿瘤或混合性胶质神经元肿瘤，常位于颞叶，很多伴有癫痫发作，绝大多数GNTs生长缓慢，边界清楚，常仅用手术切除治疗即可（个别也可表现为间变性）。
神经节细胞胶质瘤（Ganglioglioma，GG）
神经节细胞瘤（Gangliocytoma，GC）
胚胎发育不良型神经上皮肿瘤（Dysembryoplastic neuroepithelial tumour，DNET）
婴儿促纤维增生性神经节细胞胶质瘤/婴儿促纤维增生性星形细胞瘤（Desmoplastic infantile ganglioglioma/desmoplastic infantile astrocytoma，DIG/DIA）
有少突胶质细胞瘤样特征和核簇的弥漫性胶质神经元肿瘤（Diffuse glioneuronal tumour with oligodendroglioma‑like features and nuclear clusters）
乳头状胶质神经元肿瘤（Papillary glioneuronal tumour，PGNT）
形成菊形团的胶质神经元肿瘤（Rosette‑forming glioneuronal tumour，RGNT）
黏液样胶质神经元肿瘤（Myxoid glioneuronal tumour）
弥漫性软脑膜胶质神经元肿瘤（Diffuse leptomeningeal glioneuronal tumour，DLGNT）
多结节和空泡状神经元肿瘤（multinodular and vacuolating neuronal tumour，MVNT）
小脑发育不良性节细胞瘤（Lhermitte-Duclos病）
中枢神经细胞瘤（Central neurocytoma，CN）
脑室外神经细胞瘤（Extraventricular neurocytoma，EVN）
小脑脂肪神经细胞瘤（Cerebellar liponeurocytoma）
二、脉络丛肿瘤
脉络膜丛肿瘤（Choroid plexus tumours，CPTs）是起源于脉络膜丛（位于脑室系统内，附着于脑室壁）血管丰富的肿瘤，其典型结构为分叶状“菜花状”结构，中央为血管丰富的基质，周围为神经外胚层衍生细胞。
1、脉络丛乳头状瘤（Choroid plexus papilloma）
2、不典型性脉络丛乳头状瘤（Atypical choroid plexus papilloma）
3、脉络丛癌（Choroid plexus carcinoma）
三、胚胎性肿瘤
1、髓母细胞瘤：
髓母细胞瘤（medulloblastoma, MB）起源于小脑或者脑干，容易发生经脑脊液播散转移，约占儿童期CNS肿瘤20%，后颅窝肿瘤的40%。
分子分型：
髓母细胞瘤，WNT活化型（Medulloblastoma, WNT activated）（约占所有髓母细胞瘤的10%，组织学上几乎所有都具有经典形态，虽然生物学分级很高，不治疗会有侵袭性 ，但其对目前的治疗方法反应佳，整体预后较好）
髓母细胞瘤，SHH活化/TP53野生型（Medulloblastoma, SHH-activated and TP53 wildtype）（组织学形态主要为促纤维增生/结节型或广泛结节型髓母细胞瘤（MBEN）， 部分为经典型或大细胞/间变型）
髓母细胞瘤，SHH活化/TP53突变型（Medulloblastoma, SHH-activated and TP53-mutant）（约70%表现为弥漫性间变伴有显著的大细胞表型，其它通常为促纤维增生/结节性伴局灶间变性，预后较差）
髓母细胞瘤，非WNT/非SHH型（Medulloblastoma, non-WNT/non-SHH）（相当于原来的第3组和第4组肿瘤，约占所有髓母细胞瘤的60%，组织学上多数具有经典形态，也可出现大细胞/间变型，其中第3组以 MYC 扩增和过表达为特点，预后较差，约40%~45%的患者在诊断时发生肿瘤播散）
组织学分型：
经典型髓母细胞瘤
促纤维增生/结节型髓母细胞瘤
广泛结节型髓母细胞瘤
大细胞/间变型髓母细胞瘤
2、其它类型的中枢神经系统胚胎性肿瘤：
非典型畸胎样/横纹肌样肿瘤（Atypical teratoid/rhabdoid tumour）
筛状神经上皮肿瘤（Cribriform neuroepithelial tumour）
有多层菊形团的胚胎性肿瘤（Embryonal tumour with multilayered rosettes）
中枢神经系统神经母细胞瘤，FOXR2活化型（CNS neuroblastoma, FOXR2-activated）
有BCOR内部串联重复的中枢神经系统肿瘤（CNS tumour with BCOR internal tandem duplication）
中枢神经系统胚胎性肿瘤，NEC/NOS（CNS embryonal tumour NEC/NOS）
四、松果体肿瘤
1、松果体细胞瘤（Pineocytoma）
2、中分化松果体实质肿瘤（Pineal parenchymal tumour of intermediate differentiation）
3、松果体母细胞瘤（Pineoblastoma）
4、松果体区乳头状肿瘤（Papillary tumour of the pineal region）
5、松果体区促纤维增生型粘液样肿瘤，SMARCB1突变型 （Desmoplastic myxoid tumour of the pineal region，SMARCB1 mutant）
五、颅神经和椎旁神经肿瘤
1、神经鞘瘤（Schwannoma）（由成熟的肿瘤性施万细胞组成）
2、神经纤维瘤（Neurofibroma）（由成熟的肿瘤性施万细胞与神经束膜样细胞和成纤维细胞混合组成的肿瘤）
3、神经束膜瘤（Perineurioma）（由神经束膜细胞组成的肿瘤）
4、混合神经鞘瘤（Hybrid nerve sheath tumours）(兼具神经纤维瘤、神经鞘瘤、神经束膜瘤的组合)
5、恶性黑色素性神经鞘瘤（Malignant melanotic nerve sheath tumour）（由具有施万细胞和黑色素细胞分化特征的肿瘤细胞均匀组成的周围神经鞘膜肿瘤，通常发生于脊神经或自主神经，常表现出侵袭性临床行为，绝大多数病例存在 PRKAR1A 突变和 PRKAR1A 蛋白表达缺失）
6、恶性周围神经鞘瘤（Malignant peripheral nerve sheath tumour）
7、马尾神经内分泌肿瘤（以前称为副神经节瘤）（Cauda equina neuroendocrine tumour (previously paraganglioma)） （起源于马尾/终丝区特殊神经嵴细胞的神经内分泌肿瘤）
六、脑膜瘤
七、涉及中枢神经系统的间叶性非脑膜上皮来源肿瘤
1、软组织肿瘤：
纤维母细胞和肌纤维母细胞来源的肿瘤：
孤立性纤维性肿瘤（Solitary fibrous tumour）
2、血管来源的肿瘤：
血管瘤和血管畸形（Haemangiomas and vascular malformations）
血管母细胞瘤（Haemangioblastoma）
3、横纹肌来源的肿瘤：
横纹肌肉瘤（Rhabdomyosarcom）
4、未确定分化的肿瘤：
颅内间叶性肿瘤，FET::CREB融合阳性型（Intracranial mesenchymal tumour, FET::CREB fusion positive）
CIC重排的肉瘤（CIC-rearranged sarcoma）
颅内原发性肉瘤，DICER1突变型（Primary intracranial sarcoma, DICER1-mutant）
尤文氏肉瘤（Ewing sarcoma）
5、软骨及骨肿瘤：
软骨源性肿瘤：
间叶性软骨肉瘤（Mesenchymal chondrosarcoma）
软骨肉瘤 （Chondrosarcoma）
脊索肿瘤：
脊索瘤（Chordoma）
八、黑色素细胞肿瘤
1、弥漫性脑膜黑色素细胞肿瘤：
脑膜黑色素细胞增多症和脑膜黑素瘤病（Melanocytosis and melanomatosis）
2、局限性脑膜黑色素细胞肿瘤：
脑膜黑色素细胞瘤和脑膜黑色素瘤（Melanocytoma and melanoma）
九、累及中枢神经系统的血液淋巴系统肿瘤
1、淋巴瘤：
中枢神经系统淋巴瘤
中枢神经系统原发性弥漫大B细胞淋巴瘤（Primary diffuse large B-cell lymphoma of the CNS）
免疫缺陷相关的中枢神经系统淋巴瘤（Immunodeficiency-associated CNS lymphomas）
淋巴瘤样肉芽肿（Lymphomatoid granulomatosis）
血管内大B细胞淋巴瘤（Intravascular large B-cell lymphoma）
中枢神经系统其它罕见淋巴瘤
硬脑膜MALT淋巴瘤（MALT lymphoma of the dura）
中枢神经系统其他低级别B细胞淋巴瘤（Other low-grade B-cell lymphomas of the CNS）
间变性大细胞淋巴瘤（ALK+/ALK-）（Anaplastic large cell lymphoma (ALK+/ALK−)）
T细胞和NK/T细胞淋巴瘤（T-cell and NK/T-cell lymphomas）
2、组织细胞肿瘤
Erdheim‐Chester病（Erdheim-Chester disease）
Rosai‐Dorfman病（Rosai-Dorfman disease）
幼年性黄色肉芽肿（Juvenile xanthogranuloma）
朗格汉斯细胞组织细胞增生症（Langerhans cell histiocytosis）
组织细胞肉瘤（Histiocytic sarcoma）
十、生殖细胞肿瘤
颅内生殖细胞肿瘤（germ cell tumor, GCT）属于性腺外GCT，起源于CNS，没有睾丸和卵巢原发肿瘤证据，通常起于中线部位，例如松果体和鞍上区，部分也可以有基底节区受累。
1、生殖细胞瘤（Germinoma）（占颅内所有生殖细胞肿瘤的60-70%，血清和脑脊液AFP正常，β-hCG 3-50 mIU/mL（通常脑脊液更明显），对放疗和化疗非常敏感）
2、非生殖细胞瘤性生殖细胞肿瘤：
畸胎瘤
成熟型畸胎瘤（Mature teratoma）（血清和脑脊液AFP和β-hCG正常，通过手术切除即可治愈）
未成熟型畸胎瘤（Immature teratoma）（血清和脑脊液AFP和β-hCG可轻度增高）
畸胎瘤恶性变（teratoma with malignant transformation）
胚胎性癌（Embryonal carcinoma）（血清和脑脊液AFP和β-hCG可轻度增高）
内胚窦瘤（卵黄囊瘤）（Yolk sac tumor）（血清和脑脊液AFP明显增高，β-hCG正常）
绒毛膜癌（Choriocarcinoma）（血清和脑脊液β-hCG明显增高，AFP正常）
混合性生殖细胞肿瘤（Mixed germ cel tumour）（血清和脑脊液AFP和β-hCG可轻度增高）
十一、鞍区肿瘤
1、造釉细胞型颅咽管瘤（Adamantinomatous craniopharyngioma）（混合性实性和囊性鳞状上皮肿瘤，通常定位于下丘脑-垂体轴，以激活性CTNNB1突变为特征）
2、乳头状型颅咽管瘤（Papillary craniopharyngioma）（是一种实性或部分囊性、非角化鳞状上皮肿瘤，发生于第三脑室底部漏斗结节区，以BRAF p.V600E突变为特征。）
3、垂体细胞瘤，鞍区颗粒细胞瘤和梭形细胞嗜酸细胞瘤（Pituicytoma, granular cell tumour of the sellar region, and spindle cell oncocytoma）（起源于垂体后叶或漏斗部的垂体细胞，都有甲状腺转录因子 1（TTF1） 的表达）
4、垂体腺瘤/垂体神经内分泌瘤（Pituitary adenoma/pituitary neuroendocrine tumour ）（是垂体前叶激素生成细胞的克隆性肿瘤性增殖）
5、垂体母细胞瘤（Pituitary blastoma）（是一种胚胎性肿瘤，由原始胚芽细胞、神经内分泌细胞和Rathke囊上皮组成）
十二、中枢神经系统的转移性肿瘤
1、转移至脑和脊髓实质（Metastases to the brain and spinal cord parenchyma）
2、转移至脑膜（Metastases to the meninges）
参考文献
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