大田原综合征
(ohtahara syndrome)
病因:部分可有脑结构异常(如脑穿通畸形、半侧巨脑征、Aicardi综合征、无脑回畸形、局灶性皮层发育不良等)、基因突变(如STXBP1(约占10-15%)、SLC25A22、CDKL5、ARX、KCNQ2、SCN2A、GABRA1、CASK、KCNT1、SCN8A、GABRB2、AARS、BRAT1、CACNA2D2、GNAO1、NECAP1、PIGA、PIGQ、SIK1等)或代谢异常(如线粒体病、非酮症性高甘氨酸血症、吡哆醇(维生素B6)依赖性癫痫、磷酸吡哆醇(胺)氧化酶缺乏症、肉碱棕榈酰转移酶缺乏等),三者之间可有交叉重叠[1-13]。
发病年龄:生后3个月内发病(多数在生后10天左右发病)。
发作特点:主要为强直痉挛发作(可不对称),部分可有局灶运动性发作,一般很少会有肌阵挛发作(注意需要和早期肌阵挛脑病加以鉴别),部分患儿后期会转变为West 综合征。
脑电图表现:发作间期:有爆发抑制(清醒和睡眠持续存在)。发作期:强直痉挛发作时可有高波幅慢波爆发,而后出现弥漫性低电压,如有局灶运动性发作时也可以有局灶性节律性放电 [14]。
头颅磁共振表现:部分可有脑结构发育异常,部分也可早期正常,后期出现萎缩等非特异性改变。
发育情况:常有严重发育落后。
讨论版块:点击进入大田原综合征讨论版块。
注:考虑到大田原综合征和早期肌阵挛脑病在电临床方面具有较多的重叠,而且具有相似的潜在病因,对两者进一步区分不能再为临床决策或预后提供有价值的信息,2022年国际抗癫痫联盟(ILAE)已将大田原综合征和早期肌阵挛脑病都归类到早期婴儿发育性和癫痫性脑病(early infantile developmental and epileptic encephalopathy, EIDEE)中[15]。
2022年国际抗癫痫联盟(ILAE)关于早期婴儿发育性和癫痫性脑病诊断标准[15]:
必须具备的条件:强直和/或肌阵挛性癫痫发作;脑电图发作间期要有爆发抑制图形或多灶性放电,要有弥漫性慢波;出生3个月内起病(早产儿为纠正胎龄后);癫痫发作前或出现不久后就有发育障碍;整个病程中有神经发育异常,包括智力障碍。
需警惕可能不是的情况:起病前发育正常(当然回顾性评价有时较困难);神经系统检查正常(回顾性评价有时较困难,患儿频繁的发作以及抗癫痫药物治疗也会影响检查结果)。
参考文献
- Stamberger, H., et al., STXBP1 encephalopathy: A neurodevelopmental disorder including epilepsy.Neurology, 2016. 86(10): p. 954-62.
- McTague, A., et al., The genetic landscape of the epileptic encephalopathies of infancy and childhood. Lancet Neurol, 2016. 15(3): p. 304-16.
- Pavone, P., et al., Ohtahara syndrome with emphasis on recent genetic discovery.Brain Dev, 2012. 34(6): p. 459-68.
- Giordano, L., et al., Familial Ohtahara syndrome due to a novel ARX gene mutation.Am J Med Genet A, 2010.152A(12): p. 3133-7.
- Kato, M., et al., Clinical spectrum of early onset epileptic encephalopathies caused by KCNQ2 mutation.Epilepsia, 2013. 54(7): p. 1282-7.
- Touma, M., et al., Whole genome sequencing identifies SCN2A mutation in monozygotic twins with Ohtahara syndrome and unique neuropathologic findings.Epilepsia, 2013. 54(5): p. e81-5.
- Kodera, H., et al., De novo GABRA1 mutations in Ohtahara and West syndromes.Epilepsia, 2016. 57(4): p. 566-73.
- Saitsu, H., et al., CASK aberrations in male patients with Ohtahara syndrome and cerebellar hypoplasia. Epilepsia, 2012. 53(8): p. 1441-9.
- Yang, Y., et al., Phenotypic spectrum of patients with GABRB2 variants: from mild febrile seizures to severe epileptic encephalopathy. Dev Med Child Neurol, 2020. 62(10): p. 1213-1220.
- Saitsu, H., et al., Compound heterozygous BRAT1 mutations cause familial Ohtahara syndrome with hypertonia and microcephaly. J Hum Genet, 2014. 59(12): p. 687-90.
- Gertler, T., et al., KCNT1-Related Epilepsy, in GeneReviews((R)), M.P. Adam, et al., Editors. 1993: Seattle (WA).
- Martin, H.C., et al., Clinical whole-genome sequencing in severe early-onset epilepsy reveals new genes and improves molecular diagnosis. Hum Mol Genet, 2014. 23(12): p. 3200-11.
- Alsahli, S., W. Al-Twaijri, and F. Al Mutairi, Confirming the pathogenicity of NECAP1 in early onset epileptic encephalopathy. Epilepsia Open, 2018. 3(4): p. 524-527.
- 李世绰. 临床诊疗指南, 癫痫病分册. 第2版. 北京 : 人民卫生出版社, 2015.
- Zuberi, S.M., et al., ILAE classification and definition of epilepsy syndromes with onset in neonates and infants: Position statement by the ILAE Task Force on Nosology and Definitions. Epilepsia, 2022.