早期肌阵挛脑病
(early myoclonic encephalopathy)
病因:先天性代谢障碍(如非酮症性甘氨酸血症(最常见)、丙酸血症、甲基丙二酸血症、亚硫酸盐氧化酶缺乏症、尿素循环紊乱、线粒体病、Menkes病、吡哆醇(维生素B6)依赖性癫痫、磷酸吡哆醇(胺)氧化酶缺乏症、Zellweger综合征以及钼辅因子缺乏症等)是本病的主要原因,另外ERBB4、SIK1、SLC25A22、KCNT1、GABRB2、SETBP1、PIGA、UBA5、STXBP1等基因的突变也和此综合征相关[1-9]。
发病年龄:生后2个月内发病(超过一半的病例在生后10天内就发病)。
发作特点:最初主要表现为游走性肌阵挛(可累及四肢远端及面部小肌群,发作较频繁,可出现肌阵挛持续状态),以后出现局灶性发作,再后来有些可出现强直痉挛发作,但肌阵挛发作常持续存在[9-10]。
脑电图表现:发作间期:有爆发抑制(睡眠期显著)。发作期:临床发作与放电常无对应关系(游走性肌阵挛)、广泛性爆发(全面性肌阵挛),局灶起始放电(局灶性发作)[11]。
头颅磁共振表现:早期多正常,后期可进行性皮质和脑室周围萎缩[9]。
发育情况:常有严重发育落后。
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注:考虑到大田原综合征和早期肌阵挛脑病在电临床方面具有较多的重叠,而且具有相似的潜在病因,对两者进一步区分不能再为临床决策或预后提供有价值的信息,2022年国际抗癫痫联盟(ILAE)已将大田原综合征和早期肌阵挛脑病都归类到早期婴儿发育性和癫痫性脑病(early infantile developmental and epileptic encephalopathy, EIDEE)中[12]。
2022年国际抗癫痫联盟(ILAE)关于早期婴儿发育性和癫痫性脑病诊断标准[12]:
必须具备的条件:强直和/或肌阵挛性癫痫发作;脑电图发作间期要有爆发抑制图形或多灶性放电,要有弥漫性慢波;出生3个月内起病(早产儿为纠正胎龄后);癫痫发作前或出现不久后就有发育障碍;整个病程中有神经发育异常,包括智力障碍。
需警惕可能不是的情况:起病前发育正常(当然回顾性评价有时较困难);神经系统检查正常(回顾性评价有时较困难,患儿频繁的发作以及抗癫痫药物治疗也会影响检查结果)。
参考文献
- Backx, L., et al., Early myoclonic encephalopathy caused by a disruption of the neuregulin-1 receptor ErbB4. Eur J Hum Genet, 2009. 17(3): p. 378-82.
- Hansen, J., et al., De novo mutations in SIK1 cause a spectrum of developmental epilepsies. Am J Hum Genet, 2015. 96(4): p. 682-90.
- Cohen, R., et al., Two siblings with early infantile myoclonic encephalopathy due to mutation in the gene encoding mitochondrial glutamate/H+ symporter SLC25A22. Eur J Paediatr Neurol, 2014. 18(6): p. 801-5.
- Ishii, A., et al., A de novo missense mutation of GABRB2 causes early myoclonic encephalopathy. J Med Genet, 2017. 54(3): p. 202-211.
- McTague, A., et al., The genetic landscape of the epileptic encephalopathies of infancy and childhood. Lancet Neurol, 2016. 15(3): p. 304-16.
- Mignon-Ravix, C., et al., Abnormal function of the UBA5 protein in a case of early developmental and epileptic encephalopathy with suppression-burst. Hum Mutat, 2018. 39(7): p. 934-938.
- Stamberger, H., et al., STXBP1 encephalopathy: A neurodevelopmental disorder including epilepsy.Neurology, 2016. 86(10): p. 954-62.
- Gertler, T., et al., KCNT1-Related Epilepsy, in GeneReviews((R)), M.P. Adam, et al., Editors. 1993: Seattle (WA).
- Panayiotopoulos. 癫痫综合征及临床治疗. 北京 : 人民卫生出版社, 2012.
- 刘晓燕. 临床脑电图学. 第2版. 北京 : 人民卫生出版社, 2017.
- 李世绰. 临床诊疗指南, 癫痫病分册. 第2版. 北京 : 人民卫生出版社, 2015.
- Zuberi, S.M., et al., ILAE classification and definition of epilepsy syndromes with onset in neonates and infants: Position statement by the ILAE Task Force on Nosology and Definitions. Epilepsia, 2022.