丙戊酸钠(Valproate Sodium,VPA)
1)主要的可能作用机制:增加脑内GABA的含量。
2)药物半衰期:8~15小时。
3)适合的人群:广谱的抗癫痫药,基本上对所有的癫痫类型均适合,尤其适合全面性发作的癫痫(对于局灶性发作的癫痫相对弱些)。
4)不适合的人群:对于有血液病、肝脏疾病的、患有线粒体病的(如Alpers 综合征患者禁用,可引起急性肝功能衰竭)、尿素循环障碍的以及一些合并有机酸血症等有代谢疾病的患儿尽量避免使用。使用该药之前最好先查一下血常规、肝功能、血氨以及遗传代谢疾病筛查。另外对于过度肥胖以及青春期的女性也相对不适合。
5)儿童用法:点击查询不同年龄体重的用法。
6)儿童主要的不良反应:肝毒性(相对常见,尤其是2岁以内的儿童,一般出问题都出现在治疗的最初6个月内),此外也有出现血小板减少、急性胰腺炎(很少见)、丙戊酸钠脑病以及出现震颤、恶心、呕吐、厌食、容易困倦等一些和剂量相关的非特异性的表现。另外丙戊酸钠服用后相对容易发胖,对内分泌系统有一定影响,比较胖的特别是青春期的女性尽量慎用。
7)和其它抗癫痫药物的相互作用:和拉莫三嗪合用(丙戊酸盐对拉莫三嗪的代谢有抑制作用,能使其半衰期延长2-3倍,因此两者合用时,拉莫三嗪的剂量一般会降低一倍使用)出现皮疹的风险增加,但是疗效也往往会增加,在治疗难治性癫痫的时候可以考虑选择两药联用,但要密切关注皮疹等不良反应的发生。
8)和非抗癫痫药物的相互作用:应尽量避免和碳青霉烯类的药物合用,碳青霉烯类的药物可显著的快速的降低丙戊酸钠的浓度,基本上2天内就可以使丙戊酸钠的浓度降低60-100%。