STXBP1

基因产物：突触融合蛋白结合蛋白1。

蛋白功能：主要在脑内表达，通过与SNARE复合体的相互作用，在突触小泡和突触前膜的对接及融合过程中扮演着重要的角色，对神经递质释放的调节起到关键性作用（示意图1）[1]。

相关疾病：发育性癫痫性脑病4型（部分可表现为大田原综合征、West 综合征、早期肌阵挛脑病、婴儿癫痫伴游走性局灶性发作、Dravet 综合征、Lennox-Gastaut 综合征、典型的Rett综合症、非典型的Rett综合症）（AD）[2, 3]。

突变数据库：ClinVar数据库。

相关基础研究：转基因小鼠模型（PMID: 29040524 (Hum Mol Genet . 2017); PMID: 32073399 (Elife. 2020); PMID: 31015467 (Nat Commun. 2019)）

相关临床研究：PubMed数据库（PMID: 31221716 (Neurology. 2019); PMID: 26865513 (Neurology. 2016); PMID: 21770924 (Epilepsia. 2011); PMID: 20876469 (Neurology. 2010); PMID: 20887364 (Epilepsia. 2010); PMID: 19557857 (Ann Neurol. 2009); PMID: 18469812 (Nat Genet. 2008)）

用药提醒：目前尚无特效治疗办法，曾被报道过的或笔者发现针对该基因对个别患儿癫痫发作控制可能有效的药物有（仅供参考，个体差异较大，很多都是少数或个例报道）：左乙拉西坦[4-6]；ACTH[6]；生酮饮食[7]；丙戊酸钠[2]；氨己烯酸（喜保宁）[2]；亚叶酸[8]；苯巴比妥、卡马西平、奥卡西平、托吡酯、唑尼沙胺、氯巴占、拉莫三嗪等对个别病人也有一定效果。总之对该基因突变引起的用药尚无明确说哪种药有特别好的效果（不同人之间差异较大，即使突变位点相同，差异也较大，有些药用了后对部分病人还可能存在加重风险，需结合癫痫综合征类型等个体情况综合来选择，左乙拉西坦可能相对针对点，针对该基因突变报道有效的文献多点，可以优先考虑，当然也存在好多用了后效果不好的），此外布瓦西坦从作用机理上（也主要作用于SV2A，且较左乙拉西坦亲和力更高）讲可能也有一定效果（尚未见文献报道）。

数据统计：点击查看不同STXBP1变异患儿使用过的最有效药物（数据来源于患儿家属，仅供参考）。

讨论版块：点击进入STXBP1基因突变讨论版块。

示意图1

参考文献

1. Stamberger, H., S. Weckhuysen, and P. De Jonghe, STXBP1 as a therapeutic target for epileptic encephalopathy.Expert Opin Ther Targets, 2017. 21(11): p. 1027-1036.
2. Stamberger, H., et al., STXBP1 encephalopathy: A neurodevelopmental disorder including epilepsy.Neurology, 2016. 86(10): p. 954-62.
3. Khaikin, Y. and S. Mercimek-Mahmutoglu, STXBP1 Encephalopathy with Epilepsy, in GeneReviews((R)), M.P. Adam, et al., Editors. 1993: Seattle (WA).
4. Dilena, R., et al., Dramatic effect of levetiracetam in early-onset epileptic encephalopathy due to STXBP1 mutation.Brain Dev, 2016. 38(1): p. 128-31.
5. Yamashita, S., et al., [Successful treatment with levetiracetam in a case of Ohtahara syndrome caused by STXBP1 mutation].No To Hattatsu, 2013. 45(1): p. 64-6.
6. Liu, S., et al., Therapeutic benefits of ACTH and levetiracetam in STXBP1 encephalopathy with a de novo mutation: A case report and literature review.Medicine (Baltimore), 2018. 97(18): p. e0663.
7. Ko, A., et al., The Efficacy of Ketogenic Diet for Specific Genetic Mutation in Developmental and Epileptic Encephalopathy.Front Neurol, 2018. 9: p. 530.
8. Tso, W.W., et al., Folinic acid responsive epilepsy in Ohtahara syndrome caused by STXBP1 mutation.Pediatr Neurol, 2014. 50(2): p. 177-80.