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癫痫伴肌阵挛-失张力发作（Doose 综合征）

（epilepsy with myoclonic-atonic seizures，Doose syndrome）

病因：可能涉及复杂的多基因遗传模式（部分认为可能和SLC2A1、SCN2A、GABRB3、SLC6A1、SPTAN1、SCN1A、SCN1B、KCNA2等基因变异有关），约1/3患者有癫痫或热性惊厥家族史 [1-6]。

发病年龄：6个月到6岁之间（高峰为2-4岁）。

发作特点：约2/3的儿童在肌阵挛-失张力及失张力发作之前会有热性惊厥或无热性GTCS，以后都会有肌阵挛-失张力发作（有时这个过程往往非常短暂，有时就数百毫秒，临床观察多数只能看到失张力跌倒，很难确定前面是否有肌阵挛发作，因此做脑电图检查时一定要同时装肌电非常重要），可伴有单独的肌阵挛、失张力和失神发作，约1/3左右的病人可有非惊厥性癫痫持续状态（表现为不同程度的意识混浊、淡漠，有时可持续数小时，甚至数周，期间可伴有肌阵挛和失张力发作）。一般不会有强直发作（少数后期可有）、癫痫性痉挛发作和局灶性发作。男性发病率约为女性2倍 [7-8]。

脑电图表现：背景活动：早期可正常，以后可见双侧中央、顶区为主的阵发性theta活动。发作间期：早期可正常，随着病情进展可见广泛性（多）棘慢波。发作期：肌阵挛发作时脑电图可表现为广泛不规则（多）棘慢波发放，肌电多显示双上肢受累为主，脑电负向棘波和肌电爆发起点之间的平均潜伏期约30ms；肌阵挛-失张力发作时脑电也表现为广泛不规则（多）棘慢波发放，通常极高波幅的慢波成分比单纯肌阵挛发作时更慢，肌阵挛对应棘波或多棘波成分，而失张力则对应慢波成分。失神发作时表现为广泛性2-3Hz棘慢复合波阵发，通常比典型失神发作的频率要慢且节律性差 [7-8]。

头颅磁共振表现：多数基本正常。

发育情况：发病前往往正常，后续随着发作的增多可有一定程度的损害。

治疗：

2022年英国国家卫生和临床优化研究所（NICE）癫痫指南：

一线治疗：左乙拉西坦、丙戊酸钠。

二线治疗：生酮饮食（单独或添加）。

三线治疗： 如上述一线和二线治疗方案不成功，选择以下药物作为单独或添加治疗（如果一个不成功，可考虑选另外一个）：氯巴占、乙琥胺、托吡酯、唑尼沙胺。

可能加重该综合征发作的药物：卡马西平、加巴喷丁、奥卡西平、苯妥英钠、普瑞巴林、氨己烯酸。

 

2015年中国临床诊疗指南癫痫病分册：

一线药物：丙戊酸、托吡酯、氯硝西泮、氯巴占。

可考虑添加的药物：拉莫三嗪、左乙拉西坦。

可能加重的药物：卡马西平、奥卡西平、苯妥因钠、加巴喷丁、普瑞巴林、替加宾、氨己烯酸。

 

2023年中国临床诊疗指南癫痫病分册：

一线药物：丙戊酸、托吡酯、氯硝西泮、氯巴占。

添加药物：拉莫三嗪、左乙拉西坦。

可能加重的药物：卡马西平、奥卡西平、苯妥因钠、加巴喷丁、普瑞巴林、替加宾、氨己烯酸。

2022年国际抗癫痫联盟（ILAE）关于癫痫伴肌阵挛-失张力发作（Doose 综合征）诊断标准 [9]：

必须具备的条件：有肌阵挛-失张力发作；脑电图提示有广泛性2-6Hz棘波或多棘慢波异常。

需警惕可能不是的情况：癫痫起病12个月内出现强直发作；睡眠中出现广泛性阵发性快波活动；小于2Hz的广泛性慢棘慢波复合活动；出现低频光阵发性反应（提示神经元蜡样质脂褐质沉积症2型（CLN2）可能）；癫痫发作出现前就有中度至重度发育迟缓；局灶性神经系统异常。

排除标准：诊断前有癫痫性痉挛发作（或直接诊断为婴儿癫痫痉挛综合征），有局灶性癫痫发作；脑电提示持续性局灶性异常或有高度失律；起病年龄小于6个月或大于8岁；头颅MRI看到癫痫病灶。

 

讨论版块：点击进入癫痫伴肌阵挛-失张力发作（Doose 综合征）讨论版块。

 

参考文献

  1. Mullen SA., et al. (2011): Glucose transporter 1 deficiency asa treatable cause of myoclonic astatic epilepsy. Arch Neurol 68: 1152-1155.
  2. Wolff M., et al., Genetic and phenotypic heterogeneity suggest therapeutic implications in SCN2A-related disorders. Brain 140:1316-1336.
  3. Moller, R.S., et al., Mutations in GABRB3: From febrile seizures to epileptic encephalopathies. Neurology, 2017. 88(5): p. 483-492.
  4. Johannesen, K.M., et al., Defining the phenotypic spectrum of SLC6A1 mutations. Epilepsia, 2018. 59(2): p. 389-402.
  5. Syrbe S., et al., Delineating SPTAN1 associated phenotypes: from isolated epilepsy to encephalopathy with progressive brain atrophy. Brain 2017; 140: 2322-2336.
  6. McTague, A., et al., The genetic landscape of the epileptic encephalopathies of infancy and childhood. Lancet Neurol, 2016. 15(3): p. 304-16.
  7. Panayiotopoulos.  癫痫综合征及临床治疗.  北京 : 人民卫生出版社, 2012.
  8. 刘晓燕.  临床脑电图学. 第2版.  北京 : 人民卫生出版社, 2017.
  9. Specchio, N., et al., International League Against Epilepsy classification and definition of epilepsy syndromes with onset in childhood: Position paper by the ILAE Task Force on Nosology and Definitions. Epilepsia, 2022.