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Lennox-Gastaut 综合征

（Lennox-Gastaut Syndrome, LGS）

病因：脑结构异常（约70%，发育异常或获得性损伤）以及一些基因的突变（如CHD2、SCN2A、SCN1A、SCN8A、KCNB1、GRIN2B、ALG13、GABRB3、STXBP1、DNM1、FOXG1、MECP2、CACNA1A、CDKL5、FLNA、FGF13、IQSEC1、iQSEC2、KCNQ3、MTOR等）[1-10]。

发病年龄：一般在1到7岁之间（高峰为3-5岁）。

发作特点：约10%-30%的Lennox-Gastaut 综合征可由婴儿癫痫性痉挛综合征、大田原综合征及其它癫痫性脑病转变过来，往往有多种发作类型，最常见的有强直发作（是最具特征的发作形式，有些轻微的强直发作可仅表现为躯干或肩部稍用力，或表现为短暂面肌强直引起的紧张表情，或口轮匝肌受累引起的双侧口角向下表现，有些也可只表现为双侧眼球上视）、不典型失神及失张力发作，也可有肌阵挛发作、全面强直-阵挛发作、局灶性发作以及出现非惊厥性癫痫持续状态[11-12]。

脑电图表现：背景活动：多数基本脑波节律变慢（可以广泛或局部减慢）。发作间期：有些可表现为：1、广泛性慢的（<2.5Hz）棘慢波发放；2、阵发性快（棘）波活动；3、局灶或多灶性尖（棘）慢波（常常以前头部为主）。发作期：有时可出现广泛性电压衰减伴募集性节律（强直发作），广泛性棘慢波爆发（不典型失神发作），广泛性（多）棘慢波或电压衰减（失张力发作），广泛性（多）棘慢波（肌阵挛发作）[11-13]。

头颅磁共振表现：部分可有脑结构的异常（取决于病因）。

发育情况：多数发育落后。

治疗：

2022年英国国家卫生和临床优化研究所（NICE）癫痫指南：

一线治疗：丙戊酸钠。

二线治疗：拉莫三嗪（单独或添加治疗）。

三线治疗：如果二线治疗不成功，可考虑以下作为添加治疗：1、如果孩子年龄已超过2岁，将大麻二酚与氯巴占联合作为添加治疗（具体可参照NICE技术评估指南：Cannabidiol with clobazam for treating seizures associated with Lennox–Gastaut syndrome）；2、氯巴占；3、卢非酰胺；4、托吡酯。

进一步治疗方案：如果三线治疗后仍有癫痫发作，可考虑接受生酮饮食。如果所有上述治疗都不成功，可考虑给予非氨酯作为添加治疗。

可能加重的药物：卡马西平、加巴喷丁、拉考沙胺、拉莫三嗪、奥卡西平、苯巴比妥、普瑞巴林、替加宾、氨己烯酸。

 

2020年比利时癫痫治疗建议：

一线治疗：丙戊酸钠、卢非酰胺（添加）、氯巴占。

二线治疗：大麻二酚、生酮饮食。

避免用药：卡马西平、奥卡西平、苯妥英、替加宾。

 

2015年中国临床诊疗指南癫痫病分册：

一线药物：丙戊酸钠。

添加药物：拉莫三嗪。

可考虑的药物：托吡酯、左乙拉西坦、卢非酰胺、非氨酯。

可能加重的药物：卡马西平、奥卡西平、加巴喷丁、普瑞巴林、替加宾、氨己烯酸。

 

2023年中国临床诊疗指南癫痫病分册：

一线药物：丙戊酸钠、拉莫三嗪。

添加药物：托吡酯、卢非酰胺、氯巴占、大麻二酚。

可考虑的药物：左乙拉西坦、非氨酯。

可能加重的药物：卡马西平、奥卡西平、加巴喷丁、普瑞巴林、替加宾、氨己烯酸。

2022年国际抗癫痫联盟（ILAE）关于Lennox-Gastaut 综合征诊断标准 [14]：

必须具备的条件：强直发作（另外还需包含以下至少一种发作类型：不典型失神发作、失张力发作、肌阵挛发作、局灶性伴意识障碍性发作、全面-强直阵挛发作、非惊厥性癫痫持续状态、癫痫性痉挛发作）；脑电图提示<2.5 Hz的广泛性慢棘慢复合波（或先前脑电图上有出现过这一现象）、睡眠中有阵发性快波活动（或先前脑电图上有出现过这一现象）；起病年龄小于18岁；为药物难治性癫痫，有轻-重度智力障碍。

需警惕可能不是的情况：出现低频光阵发性反应（提示神经元蜡样质脂褐质沉积症2型（CLN2）可能）；起病年龄大于8岁。

排除标准：持续性局灶性异常且没有广泛性棘慢波。

 

讨论版块：点击进入Lennox-Gastaut 综合征讨论版块。

 

参考文献

  1. Zhou, P., et al., Novel mutations and phenotypes of epilepsy-associated genes in epileptic encephalopathies.Genes Brain Behav, 2018. 17(8): p. e12456.
  2. Wolff M., et al., Genetic and phenotypic heterogeneity suggest therapeutic implications in SCN2A-related disorders. Brain 140:1316-1336.
  3. McTague, A., et al., The genetic landscape of the epileptic encephalopathies of infancy and childhood. Lancet Neurol, 2016. 15(3): p. 304-16.
  4. Marini, C., et al., Clinical features and outcome of 6 new patients carrying de novo KCNB1 gene mutations. Neurol Genet, 2017. 3(6): p. e206.
  5. Shi, Y.W., et al., Synaptic clustering differences due to different GABRB3 mutations cause variable epilepsy syndromes. Brain, 2019. 142(10): p. 3028-3044.
  6. Stamberger, H., et al., STXBP1 encephalopathy: A neurodevelopmental disorder including epilepsy.Neurology, 2016. 86(10): p. 954-62.
  7. Mastrangelo, M., Lennox-Gastaut Syndrome: A State of the Art Review. Neuropediatrics, 2017. 48(3): p. 143-151.
  8. Bartholdi, D., et al., Clinical profiles of four patients with Rett syndrome carrying a novel exon 1 mutation or genomic rearrangement in the MECP2 gene.Clin Genet, 2006. 69(4): p. 319-26.
  9. Jiang, X., et al., Both gain-of-function and loss-of-function de novo CACNA1A mutations cause severe developmental epileptic encephalopathies in the spectrum of Lennox-Gastaut syndrome.Epilepsia, 2019. 60(9): p. 1881-1894.
  10. Choi, M.H., et al., A Novel X-Linked Variant of IQSEC2 is Associated with Lennox-Gastaut Syndrome and Mild Intellectual Disability in Three Generations of a Korean Family. Genet Test Mol Biomarkers, 2020. 24(1): p. 54-58.
  11. Panayiotopoulos.  癫痫综合征及临床治疗.  北京 : 人民卫生出版社, 2012.
  12. 刘晓燕.  临床脑电图学. 第2版.  北京 : 人民卫生出版社, 2017.
  13. 李世绰.  临床诊疗指南, 癫痫病分册. 第2版.  北京 : 人民卫生出版社, 2015.
  14. Specchio, N., et al., International League Against Epilepsy classification and definition of epilepsy syndromes with onset in childhood: Position paper by the ILAE Task Force on Nosology and Definitions. Epilepsia, 2022.